Сейчас работа в направлении внедренияGMP в фармацевтической отрасли идет очень активно, все предприятия прекрасно понимают, что следующую лицензию они не получат без внедрения требований GMP.

Работа по внедрению GMP начинается с проекта. Приглашается проектная организация и разрабатывает новый проект успешно работающего производства, который абсолютно никак не привязан к производству действующему. Ломать по такому проекту нужно будет все до основания, а затем все строить заново, причем, будут переноситься не только стены, но и места общего пользования – туалеты, душевые, что, собственно, равнозначно переносу всех коммуникаций.

Почему же нельзя, используя наработанный опыт, ввести элементы GMP без глобальной перестройки?

Когда начинаешь у проектировщиков спрашивать, зачем же ломать все до основания – ответ очень простой: у вас все не соответствует требованиям GMP, а мы вам сделали именно так, как нужно. То, что много лет производство работало, и не было рекламаций на производимые ЛП, – этот аргумент даже не рассматривается. В большинстве случаев проектировщики считают GMP абсолютной необсуждаемой целью, которую необходимо достичь любой ценой. А цена может быть очень высокой.

Так, все же, что такое GMP (Good Manufacturing Practice)? В общеупотребительном смысле – это всего лишь хорошая (надлежащая) производственная практика, которая обеспечивает гарантированное получение лекарственных препаратов со свойствами, заложенными в нормативной документации (НД).

Таким образом, GMP – не самоцель, а лишь средство для достижения цели: производства лекарственных препаратов надлежащего качества в соответствии с требованиями, заложенными в НД, в частности, в Фармацевтической статье предприятия (ФСП).

Что такое надлежащее качество лекарственного препарата?

Качество препарата определяется эффективностью его действия, минимальными побочными эффектами и гарантированной воспроизводимостью свойств ЛП от серии к серии.

Кроме качества препарата существенное значение имеет его рыночная стоимость, определяющаяся себестоимостью, которая складывается из стоимости субстанций, упаковки, затрат на производство и капитальных затрат. Причем, в последнее время в связи с активным внедрением тендерной системы закупок именно рыночная стоимость препарата является определяющей при решении о его закупке, при условии, конечно, что он зарегистрирован и его качество соответствует НД, т.е. наиболее дешевый препарат – наиболее востребованный, и это реальный рыночный приоритет качества. Это – конечный критерий, и было бы логичным именно по этому критерию проектировать и строить производство. По логике – да. Но никакому проектировщику даже в кошмарном сне не придет в голову, что при проектировании он должен основываться на минимальной себестоимости препарата. Да и препараты, по большому счету, его вообще не волнуют. Главное для него в том, что он приводит производство в соответствие с требованием GMP.

Конечно, краски здесь несколько сгущены. Все-таки во главе угла при проектировании должен стоять воспроизводимый от серии к серии лекарственный препарат по свойствам, заложенным в ФСП. Тем не менее, экономическая целесообразность при введении правил GMP и разумность в принятии решений, по крайней мере, на Западе, играют существенную роль при строительстве и эксплуатации фармпроизводств.

Далее примеры решения одинаковых проблем в СНГ и в Европе.

Пример 1. Окожушивание

Одной серьезной государственной проектной организацией из соседней республики в проект биофармацевтического производства было заложено окожушивание всех воздуховодов, которые обеспечивают подачу и циркуляцию чистого воздуха для всех чистых помещений общей площадью более 1000 м². Протяженность воздуховодов составляла несколько километров.

Операция окожушивания, т.е. одевания поверх воздуховода стального кожуха с целью предотвратить повреждение теплоизоляции, выполняется после монтажа на воздуховодах теплоизоляции, которая накладывается на последние. Затем по месту производится окожушивание оцинкованными стальными листами. Если учесть, что высота межпотолочного пространства составляет 1,0 – 1,2 м , а диаметр некоторых воздуховодов 0,8 м , то цена вопроса составила бы 100 тыс. долларов и несколько месяцев работы. Единственные аргументы проектировщиков: 1) это требование GMP и 2) так делается на Западе.

В сентябре 2007 года российская делегация, в которую входили директора предприятий, сотрудники ВУЗов и сотрудники государственных служб, посетили несколько фармацевтических производств в Германии. Там действительно делается окожушивание воздуховодов, но только на выходе из кондиционеров до высоты 2 – 2,2 м – смысл в том, чтобы не повредить термоизоляцию во время ремонтных или профилактических работ с кондиционерами. Цена вопроса – всего 3 – 4 тыс. долларов. Далее, на всем протяжении воздуховодов на них накладывается термоизоляция, покрытая сверху полипропиленовым слоем с отражающим покрытием.

Грамотно, разумно и экономично.

Пример 2. Кассетные потолки и встраиваемые светильники

Конструкция потолка в классах Д и К – в проекте предусмотрены кассетные подвесные потолки со встроенными в них светильниками в пожарозащищенном исполнении класса IP-54, хотя производство рассчитано на водные, абсолютно не горючие растворы.

Кассетные подвесные потолки – это как дорогое по стоимости изготовления и монтажа, так и очень неудобное в эксплуатации сооружение. При эксплуатации создаются проблемы с поддержанием температурных режимов в помещениях.

Аргументация проектировщиков – это соответствует требованиям GMP.

Обратимся к опыту фармпредприятий Германии. На производствах, которые посетила вышеуказанная делегация, в помещениях класса К вообще нет подвесных потолков, просто выведены воздуховоды, которые прикреплены к потолку. На одном предприятии даже в классе Д просто идут по потолку воздуховоды, а светильники подвешены на цепях и полностью открыты. Причем это предприятие каждые три месяца проверяется инспекторами американской FDI, т.к. большие объемы препаратов поставляются в США. Даже в зонах C, где идет дозирование нестерильных препаратов, нет никаких дополнительных фильтров, просто они огорожены пластиковыми защитными экранами. То есть все сделано в соответствии с экономической и технической целесообразностью.

Можно привести еще достаточно много примеров бездумного исполнения проектов или их элементов, которые призваны выкачать максимум средств из фармпредприятий. И эти требования придумывают не сами проектировщики: их учат, как нужно правильно делать проекты, умные люди из цивилизованных стран. А, как показывает опыт, правила как бы для всех одинаковые, а вот требования – разные. Причем для фармпредприятий стран СНГ они максимальны.