Существуют ли конкретные
требования по использованию, обращению и хранению пресс-инструмента для
изготовлениятаблеток?
Несмотря на всю однозначность ответа по данному
вопросу, в ходе различных инспекций постоянно возникают ситуации, которые
связаны с неоднозначностью нормативных требований в отношении обращения с
пресс-инструментом. Один инспектор требует обязательное наличие мастер-файла на
пресс-инструмент и отдельные комплекты пресс-инструмента для каждого
лекарственного препарата, – другие даже не обращают на пресс-инструмент
никакого внимания.
Правильный заказ, осмотр, обращение и техническое
обслуживание пресс-инструмента является наиболее важным при изготовлениитаблетокнадлежащего
качества и количества. Использование пресс-инструмента, который не
соответствует требованиям по размерам, может влиять на качествотаблеток, эффективность
пресса и скорость производстватаблеток. Несоответствие
пресс-инструмента требованиям спецификации также может (1) уменьшать срок эксплуатации
пуансонов, (2) уменьшать производительность таблеточных прессов и (3) вызывать
серьезную порчу пресс-инструмента и прессов.
Качество пресс-инструмента намного важнее, чем его
цена. Неисправный пресс-инструмент может вести к колоссальным потерям продукта,
снижению производительности, затратам на переработку и/или повторную обработкутаблетокплохого качества.
Ниже приведены рекомендации изготовителей
пресс-инструмента и поставщиков таблеточных прессов, а также ожидания
европейских GMP-инспекторов в отношении пресс-инструмента.
Ответственность за
пресс-инструмент
Очень важно назначить в компании лицо или
подразделение, ответственное за обращение, содержание и техническое
обслуживание пресс-инструмента, поддержание документации (мастер-файлов) и
изготовление копий чертежейтаблетоки пресс-инструмента. Такое лицо, или
лица, должны быть добросовестными, легко адаптирующимися, и что наиболее важно,
быть хорошо натренированными в технике обращения с пресс-инструментом.
Идеальным для такой работы считается персонал с базовыми знаниями механики;
однако, при этом наличие инженерных знаний не является обязательным.
Ответственность такого лица (лиц) или подразделения
заключается в следующем:
§установить
предполагаемую процедуру утверждения чертежей, которая, как минимум, включает
оценку и одобрение всех чертежей
- службой производства,
- службой качества,
- инженерной службой,
- отделом регистрации лекарственных препаратов;
§обеспечивать
утверждение документации на пресс-инструмент;
§поддерживать
в актуальном состоянии все копии утвержденных чертежей. Если чертежи изменяются
или аннулируются, копии более ранних версий чертежей должны быть собраны и
уничтожены.
Спецификация на
пресс-инструмент
Детальная спецификация с требованиями к конструкции
пресс-инструмента представлена в международном стандарте ISO 18084:2005
«Пресс-инструмент для прессованиятаблеток. Пуансоны и
матрицы».
Необходимость изготовления пресс-инструмента в
пределах точной спецификации нужно рассматривать так же, как и обязательность
соблюдения требованийGMPк производству, упаковке и реализации
лекарственных препаратов. Также важно понимать, что на период нормальной
эксплуатации значительно влияет выбранный тип инструментальной стали и ее
прочность. Пресс-инструмент, который превышает рекомендуемый диапазон прочности,
может давать трещины в ходе эксплуатации, в то время как слишком мягкий
пресс-инструмент быстро истирается.
Обращение пресс-инструмента на
производственном участке
Предполагается, что фармацевтическая компания должна
иметь надежную систему учета, использования и технического обслуживания
пресс-инструмента. Правильное обращение, хранение и техническое обслуживание
комплектов пресс-инструмента увеличит максимально возможное время эксплуатации
и минимизирует проблемы качества лекарственной формы – отклонения в массе
отдельныхтаблеток, распадаемость,
залипание и т.п. К основным рекомендациям по обращению можно отнести:
§каждый
комплект пресс-инструмента необходимо идентифицировать внутренним кодом (номером),
принятым на предприятии. Такой код рекомендуется наносить непосредственно на
каждый пуансон и матрицу;
§для
каждого конкретного лекарственного препарата желательно иметь отдельные
комплекты пресс-инструмента;
§любые
операции операторов и слесарей с пресс-инструментом должны выполняться в
хлопчатобумажных перчатках. Необходимо предотвращать попадание отпечатков
пальцев на рабочую поверхность пуансона (что может вызвать появление ржавчины);
§необходимо
периодически проводить осмотр пуансонов и матриц на отсутствие коррозии, даже
если они могут долгое время храниться без применения в производстве. При этом
считается, что применение легкого покрытия из нетоксичного смазочного материала
защитит пресс-инструмент от окисления;
§никогда
нельзя допускать контакта (касания) головки пуансона с:
- любой частью другого пуансона, или в прессе, или в
станке, или в хранилище;
- любой частью таблеточного пресса;
- любым металлическим оборудованием, таким как тиски, полировальное
оборудование и т.п.;
- любой частью металлического контейнера для хранения;
§пуансоны
и матрицы, извлеченные из таблетпресса, должны быть очищены и осмотрены перед
любым техническим обслуживанием. Идеальным устройством для очистки
§является
ультразвуковая баня с водой очищенной;
§при
транспортировке пресс-инструмента от места хранения к таблеточному прессу и
обратно рекомендуется использовать тележку, стойку или поддон для
предотвращения любого смещения пресс-инструмента;
§все
адгезивные пасты, очищающие жидкости и другие материалы должны быть нетоксичны,
не вызывать ржавчины и одобряться службой качества;
§необходимо
вести учет использования пресс-инструмента при изготовлении конкретных серий
лекарственных препаратов;
§на
протяжении всего жизненного цикла необходимо отслеживать данные по количеству
проведенных полировок и результаты периодического замера размеров, которые
помогут при прогнозировании срока замены комплекта пресс-инструмента.
Действия при выдаче комплекта
пресс-инструмента в работу:
§провести
визуальный осмотр комплекта;
§проверить
единицы комплекта, чтобы убедиться в правильной подгонке между верхним и нижним
пуансонами и соответствующей матрицей;
§в
журнале учета работы зафиксировать название лекарственного препарата,
заявляемую прочностьтаблеткии внутренний код лекарственного
препарата;
§задокументировать
номера серий лекарственного препарата, которые были оттаблетированы с помощью
данного комплекта прессинструмента;
§провести
очистку комплекта пресс-инструмента. Для очистки нельзя использовать края своей
одежды;
§рассчитать
и задокументировать текущий статус пресс-инструмента;
§при
достижении условий планового обслуживания (например, число серий, количество
произведенныхтаблетоки т.д.) провести технический осмотр и
необходимое техническое обслуживание;
§по
окончании использования комплекта пресс-инструмента вернуть его на постоянное
место хранения.
Пресс-инструмент необходимо хранить надлежащим образом
для предотвращения окисления и последующей коррозии. Система хранения должна
быть безопасной и практичной, обеспечивать компактную и удобную для
пользователя схему размещения при хранении пуансонов и матриц. Каждый комплект
долженхраниться отдельно в контролируемых условияхв специально приспособленных
переносных контейнерах и/или стационарных металлических шкафах.
Документация по
пресс-инструменту
Документация по пресс-инструменту, как правило,
включает:
§СОП
по заказу, обращению, выдаче, инспекции и техническому обслуживанию, хранению и
т.п.;
Все вышеуказанные документы могут объединяться в один
общий документ, как правило, под названием «Досье по пресс-инструменту», или
«Досье на комплект пресс-инструмента для лекарственного препарата хх», или
«Мастер-файл по пресс-инструменту» и т.п.
СОП по пресс-инструменту или соответствующая
спецификация может включать:
§название
продукта, изготавливаемого с помощью конкретного пресс-инструмента;
§штампованный
код продукта (если он указывается на таблетке);
При этом, наличие информации для верхнего и нижнего
пуансонов необходимо помещать на отдельных строках, т.к. на верхние и нижние
поверхноститаблеткичасто наносят различные тиснения.
Заказ пресс-инструмента
Все заказы пресс-инструмента необходимо осуществлять
по техническим характеристикам, соответствующим документации, утвержденной на
предприятии. В заявку на пресс-инструмент необходимо включать, как минимум,
следующее:
§соответствующий
номер(а) чертежа таблетки/пресс-инструмента или пуансона;
§идентификационный
номер(а), который нанесен/выгравирован на каждом комплекте (для обеспечения
прослеживаемости);
§описание
логотипа и ориентации пуансона, если это применимо;
§размер
пуансона и матрицы;
§тип
инструментальной стали для пуансонов и матриц;
§марка
и модель таблеточного пресса;
§число
позиций пресс-инструмента в таблеточном прессе;
§конструкционные
особенности пресс-инструмента (например, наконечники пуансонов из хрома,
конусообразные матрицы и т.д.).
Также, на практике рекомендуется, чтобы каждый заказ
по количеству включал дополнительно 10% пуансонов и 5–10% матриц.
В отношении цены, при выборе поставщика в
международной практике рекомендуется исходить из конечной стоимости
пресс-инструмента на одну таблетку, т.е. с учетом общего количестватаблеток, произведенных с
помощью конкретного комплекта пресс-инструмента.
Рассмотрим простой пример:
Т.е., согласно примера, очевидная экономия при покупке
пресс-инструмента у поставщика №1, потенциально может привести к значительным
потерям, связанным с переработкой продукта, простоями и повторным заказом
комплекта пресс-инструмента. Согласны, данный пример достаточно виртуальный, но
в ситуации, когда инженерная служба ведет учет использования пресс-инструмента,
показатели производительности по пресс-инструменту могут стать ключевым
критерием оценки поставщика.
Приемка комплекта
пресс-инструмента
При получении комплекта пресс-инструмента, исходя из
степени доверия к его поставщику (изготовителю), осмотр комплекта может быть
полным (по каждой единице из комплекта), либо выборочным.
Как правило, в программу приемки включают:
§визуальный
осмотр (заявленная комплектность, отсутствие повреждений, коррозии, заусениц
или вмятин и т.п.);
§контроль
надписей на поверхности пуансонов и матриц (по согласованным чертежам);
§проверку
заявленных размеров пуансонов и матриц;
§тест
на прочность инструментальной стали.
Все операции по приемке комплекта пресс-инструмента
необходимо надлежащим образом документировать в журналах или протоколах приемки
(инспекции) установленной формы.
Техническое обслуживание
пресс-инструмента
Общая схема технического обслуживания комплекта
пресс-инструмента заключается в следующем:
§провести
очистку в соответствии с утвержденной процедурой (СОП);
§осмотреть
пуансоны и матрицы на предмет износа и наличие дефектов;
§обработать
изношенные или поврежденные пуансоны и матрицы по установленным процедурам
(СОП);
§удалить
изношенные и поврежденные пуансоны и матрицы, не подлежащие исправлению. При этом
необходимо уничтожить опознавательную маркировку на любом отбракованном
пресс-инструменте;
§обмерить
выбранный пресс-инструмент для замены удаленного, после чего обеспечить
правильную подгонку с оставшимися пуансонами и матрицами из данного комплекта.
Некоторые специалисты и GMP-инспектора настаивают на замене всего комплекта
пресс-инструмента при первом выявлении изношенного и/или поврежденного пуансона
(матрицы);
§периодически
осматривать комплекты, включая те, которые не используются, по программе приемки
комплекта пресс-инструмента (см. выше);
§после
того, как все ремонтные работы завершены, необходимо снова провести очистку
комплекта пресс-инструмента.
Любые действия с пресс-инструментом может выполнять
только хорошо обученный персонал, а все действия необходимо тщательно
документировать в установленных формах записей (журналы, протоколы).
В объем технического обслуживания пресс-инструмента,
как правило, входит: для пуансонов
- очистка пуансонов от таблеточной массы и масел после удаления из таблет-пресса;
- осмотр (инспекция) каждого пуансона с помощью увеличительного стекла (10х)
или микроскопа;
- полировка пресс-инструмента для удаления заусениц и повреждений (сколотых или
вмятых углов наконечников, головок пуансона);
- проверка (измерение) размеров пуансонов с помощью компаратора;
- контроль и поддержание величины рабочей длины пуансонов в определенном
диапазоне;
- концентричность (соосность) от наконечника пуансона до его цилиндра, размеров
наконечника и закруглений головок; для матриц
- осмотр на предмет наличия (1) уплотнительных колец в отверстиях, (2) износа
или сцепления в отверстиях, (3) коррозии, и (4) заусениц или вмятин на наружном
диаметре;
- определение размеров матрицы (высота, диаметр круглых отверстий);
- соосность круглых отверстий матриц.
Крайне важно свести к минимуму ремонтные работы для
матриц, так как любая полировка отверстий матрицы приведет к зазору между
наконечником пуансона и отверстием матрицы, и даже может привести к искажению
отверстия матрицы. При нормальных рабочих условиях протирка отверстия матрицы и
наружной поверхности чистой тканью является вполне достаточной.
При техническом обслуживании важно понимать, что
избыточное обслуживание или действия без необходимости будут уменьшать срок
эксплуатации пресс-инструмента.
Также, при рутинном техническом обслуживании
пресс-инструмента, с установленной периодичностью необходимо выполнять все
измерения и инспекции, которые предусмотрены на этапе приемки комплекта
прессинструмента.
На практике инженерной службе рекомендуется организовать
лабораторию (участок) по инспекции и ремонту пресс-инструмента. Такая
лаборатория оснащается необходимыми инструментами (компаратор, моторизованные
полирующие станки, наждачные бруски, микроскопы и т.п.). Там же может
осуществляться хранение комплектов пресс-инструмента. Экономический эффект,
полученный от продления срока эксплуатации пресс-инструмента и уменьшения
отклонений и проблем в ходе изготовлениятаблеток, полностью
покроет стоимость поддерживающего оборудования и время, затраченное на
техническое обслуживание пресс-инструмента.
Критическим фактором в техническом обслуживании
пресс-инструмента является оценка хрупкости наконечников пуансонов. Хотя
наконечник пуансона предназначен выдерживать несколько тонн нагрузки в
таблеточном прессе, он очень легко повреждается при незначительном контакте с
твердой поверхностью. Многие пуансоны и матрицы повреждаются путем
механического разрушения (например, дроблением и раскалыванием) и не подлежат
ремонту именно в процессе их обслуживания или хранения. Высокую стоимость таких
повреждений можно уменьшить, или вообще исключить, если персонал будет
относиться к пресс-инструменту (особенно к наконечникам пуансонов), как к
изделиям из стекла, и соответствующим образом с ним обращаться. Для
изолирования пуансонов друг от друга, а также от других поверхностей и
случайного скатывания, рекомендуется использовать гофрированные полимерные
ячейки, или соответствующие подставки (штативы).
Во многом описанные выше принципы обращения с
пресс-инструментом полностью применимы для любых съемных частей
технологического оборудования (щетки, барабаны, штампы маркировки на
упаковочных линиях, фильтры сушек псевдоожиженного слоя и т.п.).
Решение следовать нашим рекомендациям, либо нет – это
право, а не обязанность. В конечном итоге, каждый должен выбрать то, что
считает правильным для собственной компании.