Прежде чем рассмотреть вопрос о валидации процессов производства фармацевтических препаратов, следует обратить внимание на ее суть. Валидация предназначена для доказательства того, что предлагаемый производственный процесс является приемлемым и позволяет постоянно производить препарат надлежащего качества.

Целью валидации процессов является не улучшение качества продукции, а выявление в критических процессах несоответствия степени гарантии качества продукта и принятие мер по их устранению. Иными словами результаты валидации процессов могут указать на необходимость совершенствования условий производства.

Методологической базой для валидации процессов являются следующие нормативные документы:

·        Рекомендации PIC/S «Recommendation on the validation of aseptic process» № PI 007-02 – July, 2004.

·        US FDA «Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes», 1993.

·        а также соответствующие принятые государственные нормативные документы.

Валидация процессов может быть перспективной (на вновь построенном производстве перед запуском), текущей (на действующем производстве) и ретроспективной (по данным технологических журналов и маршрутных карт).

Валидация процессов – понятие тесно связанное и вытекающее из правил GMP и представляет собой завершающий этап валидации, который проводится после выполнения всех стадий квалификации (экспертизы проекта (DQ), чистых помещений, инженерных сетей и систем, технологического оборудования, аналитических методов).

При валидации процессов важно понимать, что если все предыдущие этапы квалификации были проведены и получены положительные результаты, то это не гарантирует стабильного получения качественного продукта. Только валидация процессов – заключительный и самый важный этап, правильно спланированный, и проведенный в полном объеме дает такую гарантию.

Предварительно необходимо провести тщательный анализ с целью выявления критических процессов, сбой в работе которых может отразиться на качестве выпускаемой продукции.

При аттестации отдельно взятого процесса главным моментом является определение критических параметров процесса и диапазона, изменение параметра внутри которого не приводит к отклонению качества лекарственного препарата

Например, при рассмотрении процесса приготовления таблеток, покрытых оболочкой, в качестве критических являются процессы: приготовления гранулята, таблетирования, нанесение покрытий. К критическим параметрам, влияющих на качество этих процессов нужно отнести: параметры режима гранулирования: температура, время, скорость подачи гранулирующей жидкости и т.д.; параметры режима работы таблет-пресса: сила прессования, производительность; критические параметры нанесения покрытия: скорость подачи пленкообразующего вещества, число оборотов котла, коэффициент загрузки, температура и др.

Для процесса производства мази, например, критическими процессами нужно считать приготовление мазевой основы и сам процесс приготовления мази. К критическим параметрам процессов относятся: температурный режим, интенсивность перемешивания - число оборотов мешалки, время перемешивания,   размер частиц дисперсной фазы и др.

Результаты валидации оформляются в виде протокола (отчета), в котором дается заключение о том, что измеренные значения критических параметров не превышают значения критериев приемлемости.

В современном производстве при валидации технологических процессов фармацевтических производств - главным фактором является выявление, анализ рисков и принятие мер по их устранению. Грамотно поставленный процесс, соответствующий всем нормам и требованиям, обеспечивает гарантированную стабильность качества и эффективность действия лекарственных препаратов.

Литература

1. Попов А.Ю. Валидация критических процессов и зон. / Чистые помещение и технологические среды, 2005, С. 22-26.

2. Люлина Н.В. Рекомендации по проведению валидации на предприятии. / Производство лекарств по GMP, сборник статей, М., изд. дом «Медицинский бизнес», 2005, С.16-19.

3. Федотов А.Е. Правила GMP ES в России / Технология чистоты, № 1, 2004, С. 3-10.

4. Приходько А.Е., Пантелеев А.А. Предварительная подготовка и получение воды очищенной. / Производство лекарств по GMP, сборник статей, М., изд. дом «Медицинский бизнес», 2005, С.116-124.